RICK SANCHEZ
Richard Rick Sánchez es un científico alcohólico de 70 años que acostumbra a hablar de manera vulgar y entre eructos. Es padre de Beth Smith y el abuelo materno de Summer Smith y Morty Smith, no se lleva bien con su yerno Jerry Smith. Es un hombre que ha pasado gran parte de su vida viajando a través de diversas dimensiones, en el tiempo y por diversas regiones del universo. Para él, la Tierra se llama Planeta Tierra de la Dimensión C-137. Es irresponsable, chiflado, ambicioso y desconsiderado ante su propia familia. Suele llevar a Morty a sus viajes, para que pueda ser tan inteligente como él y no se vuelva igual de idiota que su padre, y a veces trabaja con delincuentes espaciales y otros, lo que lo hace ser un criminal buscado por toda la galaxia y varias dimensiones.
MORTY SMITH
Mortimer Morty Smith es un chico de 14 años, es nieto de Rick Sánchez, hijo de Beth Smith y Jerry Smith y hermano menor de Summer Smith; viaja frecuentemente a múltiples lugares del universo junto a su abuelo Rick, estos viajes lo ha hecho enormemente paranoico, incluso ante situaciones cotidianas. Posee una inteligencia moderada y es de estatura baja para su edad. Está enamorado de su compañera de escuela llamada Jessica. Al avanzar la serie, toma más valor a la hora de enfrentar monstruos y extraterrestres. Con su bajo nivel intelectual sirve como contrapunto a la inteligencia de su abuelo Rick, lo cual hace que sea el compañero de aventuras ideal.
BETH SMITH
Beth Smith Sánchez es la hija de 34 años de Rick Sánchez, esposa de Jerry Smith y madre de Summer Smith y Morty Smith. Al igual que su padre es muy inteligente, pero a diferencia de él, es muy responsable ante las diversas situaciones que se le presentan. Trabaja en un hospital de caballos como cirujana, pero muchas veces se reprocha no haber sido médica. Usualmente tiene discusiones con su esposo, viendo una incompatibilidad en ambos.
JERRY SMITH
Jerry Smith es el yerno de 35 años de Rick Sánchez, esposo de Beth Smith y padre de Summer Smith y Morty Smith. Trabaja como publicista en una empresa, en la cual él cree hacer bien su trabajo. Es bastante inepto, siendo para la familia una molestia, ya que Rick lo odia, no sabe cortejar a su mujer y ante sus hijos, es incapaz de admitir que está equivocado. A pesar de eso, hace lo que puede para ayudar ante los problemas cotidianos y sobrenaturales. Cuando más adelante en la serie se queda sin trabajo y entra en el mundo de trabajp autónomo, su familia no deja de reprochárselo, haciéndole sentir inseguro ante sus propios hijos.
SUMMER SMITH
Summer Smith es la nieta de 17 años de Rick Sánchez, la hija de Beth Smith y Jerry Smith y hermana mayor de Morty Smith. En ocasiones acompaña a Rick en sus aventuras. Está completamente obsesionada con ser popular, dispuesta a hacer cualquier cosa para conseguirlo. También muestra celos hacia Morty por el hecho de que Rick le presta más atención a él que hacia ella. Durante la Segunda Temporada, esta personaje toma más protagonismo acompañando en más de una ocasión a Rick y Morty en sus viajes interdimensionales.
Mr. POOPYBUTTHOLE
El Sr. Pantalones de Popó es un muy buen amigo de la Familia Smith, de otra dimensión (Donde es una superestrella de todo el planeta) que se ha refugiado con los Smith para poder vivir una vida normal [como comenzó en la serie de cómics Lil Poopy Superestrella número 1-5], se le describe como un viejo amigo de la familia. Rick claramente lo considera una persona confiable desde hace mucho tiempo, aunque no se sabe cuánto tiempo hace que se conocen. Hizo su primera aparición en el episodio Rick, Vengador del Futuro. Tiene la voz de Justin Roiland.